De leukste comedy op televisie viert zijn vijfde seizoen met veel hilarische nieuwe verhaallijnen.
Charlie (Charlie Sheen) staat bovenaan de hitlijsten als kinderliedjessensatie Charlie Waffles.
Alan (Jon Cryer) ontmoet eindelijk de perfecte vrouw - die toevallig met Charlie uitgaat. Jake (Angus T. Jones) begint aan de brugklas, gewapend met bergen 'nuttig' advies van Alan en Charlie. Evelyn (Holland Taylor) loopt voor de vijfde keer naar het altaar.
En zoals altijd gaat Berta (Conchata Ferrell) ermee om door met een stalen gezicht een berg gevatte opmerkingen te maken.
De mannen zijn thuis en iedereen is welkom in het strandhuis in Malibu dat bij iedereen favoriet is.