In het heetst van de strijd staan de dappere brandweerlieden, reddingswerkers en paramedici van Chicago Firehouse 51 samen sterk.
Ondertussen worden ze door omstandigheden buiten hun controle uitelkaar getrokken in het gloeiend hete vijfde seizoen van Chicago Fire.
Lt. Matt Casey (Jesse Spencer) en Gabriela Dawson (Monica Raymund) proberen een veilig huis te creëren voor hun groeiende familie, zelfs wanneer hun levensreddende werk hun volledige aandacht vereist.
Lt. Kelly Severide (Tayler Kinney) zet alles op het spel en ondervindt hier de gevolgen van, terwijl de rest van het team geconfronteerd wordt met grote veranderingen.