Het leven in de ijstijd is goed. Mannie en Ellie zijn samen nog steeds erg happy, hun dochter Peaches heeft een leuke vent op de kop getikt en zelfs Diego heeft een vriendin. Sid heeft dan wel minder geluk in de liefde, maar dat is natuurlijk niet zo vreemd gezien zijn slechte persoonlijke hygiëne en zijn soms zeer irritante gedrag. Maar dat alles is ineens een stuk minder spannend als de aarde wordt belaagd door een asteroïderegen die hun leefomgeving grotendeels verwoest.
Volgens hun oude vriend Buck (Ice Age 3) zijn nu de zoogdieren aan de beurt zijn om uit te sterven.
Gelukkig heeft Buck een theorie om de in rap tempo naderende ramp af te wenden en daarmee hebben ze een heel klein deel van hun lot nog in eigen hand...