Ratchet and Clank vertelt het verhaal van twee onwaarschijnlijke helden die proberen een verachtelijke alien, Chairman Drek, ervan te weerhouden elke planeet in het Solana sterrenstelsel te vernietigen.
De twee stuiten op een gevaarlijk wapen dat in staat is hele planeten te vernietigen.
Ze moeten samenwerken met een team kleurrijke helden genaamd The Galactic Rangers om het sterrenstelsel te redden.