Als productiemanager van Capital Studio heeft Eddie Mannix (Josh Brolin) ieder dag wel een aantal problemen die hij het hoofd moet bieden.
Als tussen de opnamen van twee scenes van Hail Caesar! hoofdrolspeler Baird Whitlock (George Clooney), een acteur met een drankprobleem, spoorloos verdwijnt, is dat een behoorlijke kostenpost voor de studio.
Ondertussen is zwemster DeeAnn Moran (Scarlett Johansson) ongehuwd zwanger en haar zeemeerminkostuum zit zo strak dat ze haast geen woord meer kan zeggen.
Dan nog een zingende cowboy die niet kan acteren.
Het zijn allemaal problemen waar Eddie zelf weinig aan kan doen, maar het brengt hem wel een hoop stress om alles zoveel mogelijk in goede banen te leiden...