Oscarwinnaar Reese Witherspoon is agente Cooper, een nerveuze politieagente die alles volgens het boekje wil doen.
Ze probeert een belangrijke getuige te beschermen: Daniella Riva (Sofía Vergara), de opgewekte en extraverte weduwe van een drugsbaron.
Terwijl de twee tegenpolen door Texas crossen, worden ze achtervolgd door alles en iedereen - van corrupte agenten tot moorddadige gangsters.
Maar hun grootste obstakel om er heelhuids uit te komen, in deze spannende en hilarische road-tripcomedy zijn ze misschien wel zelf.