Vincent MacKenna (Bill Murray) drinkt en rookt teveel, gokt graag op de racebaan en daardoor zit hij niet alleen krap hij kas, hij heeft ook schulden bij een redelijk sympathieke woekeraar (Terrence Howard).
Dat samen maakt zijn toch al cynische karakter er niet beter op en als hij na een zware avond en nacht de volgende ochtend wakker wordt.
Hij heeft een hoofdwond, er ligt een boom op zijn auto en zijn tuinhek ligt omver. Hij is dan ook helemaal niet vriendelijk tegen zijn nieuwe buurvrouw Maggie (Melissa McCarthy) en haar zoontje Oliver wiens verhuizers twee van de drie rampen hebben veroorzaakt.
De eerste kennismaking is dus niet ideaal. Maar als Maggie een oppas voor Oliver nodig heeft, weet Vincent een goed uurtarief te onderhandelen en vanaf dat moment zijn hij en Oliver op hun eigen manier de beste vrienden...