Na een gruwelijke samenloop van omstandigheden wordt de verwaande jonge advocaat Michael Gray veroordeeld voor de moord op een gedetineerde (hij bracht hem het goede nieuws dat hij binnen 72 uur vrij zou komen) en wordt cel 213 in de South River State gevangenis zijn thuishaven.
Onnatuurlijke krachten zorgen ervoor dat gevangenen in hoge mate zelfmoord plegen en Michael ontdekt al snel dat de kwestie van schuld en onschuld niet zo eenvoudig is als hij wil geloven.
God en de duivel strijden al voor zielen sinds het bestaan van de mens en de strijd duurt voort in cel 213.