Hij is sarcastisch, onverbeterlijk, verbitterd en verwikkeld in... een relatie.
Hugh Laurie kruipt terug in de huid van House voor 23 nieuwe afleveringen van House M.D.
Gregory House heeft zijn professionele reputatie opgebouwd met ogenschijnlijk hopeloze gevallen, maar wanneer zijn verhouding met Dr. Lisa Cuddy verandert, moet hij enkele nieuwe – en erg verschillende uitdagingen aangaan.
In het Academisch Ziekenhuis van Princeton–Plainsboro blijft zijn team intussen grenzen verleggen met hun behandeling van verbijsterende medische gevallen.