In het briljante zesde seizoen kruipt Hugh Laurie weer in de huid van Dr. Gregory House, een rol waarvoor hij een Golden Globe en een Primetime Emmy Award-nominatie† in de wacht sleepte.
House begint het seizoen in een erg ongemakkelijke positie: ver weg van zijn vertrouwde ziekenhuispraktijk.
Hij werkt zich uit de naad om zijn licentie te heroveren en zijn leven weer op de rails te krijgen.
Ook voor zijn collega´s breekt een moeilijke periode aan, met interne strubbelingen, morele dilemma´s en hun eigen complexe verhoudingen met House.
En wanneer hij dan eindelijk - koppiger dan ooit - terugkeert, wordt al snel duidelijk dat het Academisch Ziekenhuis van Princeton-Plainsboro nooit meer hetzelfde zal zijn.