Een mentalist is iemand die gedachten en gedrag kan manipuleren.
The Mentalist is Patrick Jane (uitstekende rol van Simon Baker), ooit een beroemd medium wiens vrouw en kind zijn vermoord door Red John, een ongrijpbare seriemoordenaar.
De aangeslagen Patrick geeft toe dat zijn paranormale optredens nep waren, doet afstand van zijn eerdere leven en gebruikt zijn bijzondere vaardigheden op het gebied van observatie en analyse - talenten waardoor het lijkt alsof hij paranormaal begaafd is - om moordenaars voor het gerecht te krijgen.
Op misdaadplekken door heel California helpt Patrick nu een team rechercheurs bij het oplossen van hun moeilijkste zaken.
Maar hoeveel misdadigers hij ook vangt, Patrick vergeet nooit zijn belangrijkste doel: Red John vinden en ten val brengen.