In de stad die nooit slaapt werkt het team forensische rechercheurs onder leiding van Mac Taylor (Gary Sinise) de klok rond om moordzaken op te lossen.
Met een combinatie van ouderwets speurwerk en moderne Onderzoekstechnieken speuren ze de daders op.

In seizoen 8 keert Mac met dubbele gevoelens terug naar het werk dat hem het beste ligt: CSI.
Het team krijgt dit keer onder andere te maken met vermoorde studenten, een autodievegge die de verkeerde wagen steelt en een oude vijand die nieuwe slachtoffers maakt...