In de stad die nooit slaapt werkt het team forensische rechercheurs onder leiding van Mac Taylor de klok rond om moordzaken op te lossen. Met een combinatie van ouderwets speurwerk en moderne onderzoekstechnieken speuren ze de daders op van brute moorden. Zoals de mysterieuze Compass Killer. En Shane Casey, de seriemoordenaar die het voorzien heeft op iemand uit het CSIteam. Daarnaast werkt het team samen met hun collega’s uit Las Vegas om een bende gewetenloze orgaanhandelaren te stoppen. De straten van NewYork waren nooit zo duister, de moorden nooit zo bloederig…