Nieuwslezer Ron Burgundy is inmiddels getrouwd met zijn liefje uit de eerste film, Veronica.
Ze werken nu samen als nieuwslezers in New York, hebben een zesjarig zoontje, Walter, en Rons hondje Baxter is er ook nog bij.
Op een dag kondigt de gelauwerde nieuwslezer Mack Tannen aan dat hij met pensioen gaat en dat hij Veronica als opvolgster wil, terwijl hij de slecht presterende Ron juist wil ontslaan.
Ron is woedend, verlaat zijn gezin en gaat terug naar San Diego. Aanvankelijk raakt hij in een negatieve spiraal, maar later gaat hij aan de slag voor het nieuwe kanaal Global News Network (GNN), waar hij zijn oude team (gespeeld door Paul Rudd, Steve Carell en David Koechner) weer om zich heen verzamelt. Ron legt het aan met een manager bij GNN (Linda Jackson), terwijl Veronica uitgaat met een andere man (Greg Kinnear).