Defiance vertelt een verhaal over moed en overleven op een ondenkbare plek. Na een conflict met aliens is de Aarde getransformeerd, de overlevende mensen en aliens moeten nu samen leven en werken na deze wereldwijde catastrofe.
De mysterieuze zwerver Joshua Nolan (Grant Bowler; True Blood, Lost, een voormalig legerleider en zijn enige kompaan, Irisa (Stephanie Leonidas; Whitechapel), strijken neer in Defiance, waar zij samen met de inwoners vouwen aan een nieuwe samenleving in deze gevaarlijke wereld.
Nu moeten zij samen sterk staan tegen krachten van buitenaf die hun bestaan bedreigen. Verenigd houden ze stand. Verdeeld vallen ze uiteen. Het is de dood of de gladiolen in Defiance.