In een nieuw seizoen, dat trouwens de 100ste aflevering inhoudt, houdt Janes obsessie om Red John te vinden hem dag en nacht bezig.
Hij breekt regelmatig de wet en hij komt dichter dan ooit bij de ware identiteit van de seriemoordenaar.
Maar wanneer Homeland Security en de FBI samen met het CBI aan de zaak gaan werken, jaagt Jane met zijn onorthodoxe methoden zelfs zijn trouwste bondgenoten tegen zich in het harnas.