In Scary Movie 5 nemen we een kijkje in het leven van het gelukkige echtpaar Dan (Simon Rex) en Jody (Ashley Tisdale).
Net thuis uit het ziekenhuis merken ze een aantal bizarre activiteiten op bij hun pasgeboren baby Aiden.
Ondertussen probeert het stel hun normale leven als aap-onderzoeker en balletdanseres gewoon weer op te pakken, maar al snel realiseren ze zich dat de familie wordt gestalkt door een kwaadaardige demon.
Linday Lohan, Charlie Sheen en Mike Tyson spelen zichzelf in de film, wat zorgt voor hilarische taferelen.