Sexy meiden die hun dromen waar doen maken!!! Josie and the Pussycats is de verfilming van het populaire Amerikaanse stripverhaal uit de jaren ´70. Een enthousiaste, jonge meidengroep, genaamd Josie and the Pussycats, wil graag de top bereiken.
Drie zeer aantrekkelijke jonge meiden, Josie (Rachael Leigh Cook), de wilde Melody (Tara Reid) en de stoere Valerie (Rosario Dawson), schieten naar boven in de hitparade.
Snel nadat ze worden ontdekt door Wyatt (Alan Cumming) en een populaire rockgroep zijn geworden, komen ze achter een wijdvertakte samenzwering met aan het hoofd Fiona (Parker Posey), een tiranniek mens met aardig wat invloed in de platenindustrie.
Zij heeft het plan om de Amerikaanse jeugd met haar plannen te hersenspoelen!